益生菌又称微生态调节剂、生态制品、活菌制剂，被广泛认为是一种具有活力、能独立存活的非致病性微生物。Tannock［1］将益生菌定义为能维护肠内菌群平衡的、具有活性的微生物。目前研究的益生菌主要有乳酸杆菌、双歧杆菌和半乳糖益生元等。近10 年来，益生菌制剂的研制和临床应用均取得了很大的进步，特别是在治疗和预防肠病方面。研究表明益生菌可通过调整人体内微生态群落或种群结构，保持肠道菌群平衡，促进内环境的稳定，降低肠内pH 值，增强局部免疫功能，防止肠内细菌易位等来防治肠病［2］。益生菌治疗肠病以不良反应小、治疗效果显著、适合长期服用等优点备受医生和患者的青睐，在治疗肠病方面突显出其不可替代的作用。

1 益生菌的功能

大量研究表明益生菌的功能主要有:增进人体健康的有益菌群，维护肠道菌群平衡;调节人体免疫力，防止感染;降低胆固醇、血脂和血压;防止有害物质的形成，延缓衰老;防癌和抗癌等［3］。其在治疗肠病方面的作用有大量文献报道。Nurmi 等［4］总结益生菌的主要生物学功能有:(1)降低肠内pH 值，造成致病菌不易生存的微环境;(2)促进胆汁的肝肠循环，降低肠内胆固醇的吸收;(3)增强免疫功能;(4)维持肠内上皮细胞屏障，防止肠黏膜细胞凋亡;(5)促进营养素的吸收以及增强肠蠕动和肠道抗感染能力;(6)防止结肠肿瘤的发生、发展和抑制肿瘤的扩散。

2 益生菌在治疗肠病中的作用机制

2.1 增强肠道黏膜的屏障作用 益生菌可通过调节肠道菌群、维护肠道上皮细胞排列的完整性、调节肠黏膜免疫功能从而自生物屏障、机械屏障、免疫屏障3 个层次增强肠黏膜屏障［5］。有研究表明益生菌通过分泌细菌素及上调防御素等来抑制致病菌的生长，增强肠道的固有防御功能［6］。范妮等［7］研究提示补充肠道益生菌，可改善菌群失调，进而促进生物屏障功能的恢复、维护肠黏膜屏障及减少内毒素的生成和吸收，可用于肝硬化患者的辅助治疗。张中伟等［8］研究发现，侵袭性大肠杆菌感染后，相邻细胞间原本正常的膜结构发生紊乱，claudin-1、occludin、ZO-1 和JAM-1 的表达明显减少，而经乳酸菌处理后细胞间紧密连接蛋白的表达较感染组明显增多;说明乳酸菌可修复侵袭性大肠杆菌(EIEC)引起的肠道损伤，涉及细胞间紧密连接蛋白，提示EIEC 的感染途径可能涉及紧密连接结构。

2.2 免疫调节作用 益生菌可以通过直接或间接的方式影响多种免疫细胞的功能，起到免疫调节和抑制相关炎症信号传导的作用。Pagnini 等［9］发现，在衰老加快小鼠P1/YIT 系(senescence-accelerated mouse P1/YIT strain，SAMP1/YIT)小鼠出现自发性结肠炎之前给予VSL#3(一种由长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌等八种益生菌组成的混合剂)可刺激小鼠肠道的免疫反应，激活NF-κB 转导途径及促进TNF-α 表达，并且小鼠的自发性结肠炎明显减轻，黏膜屏障功能几乎恢复正常;而抗TNF-α 治疗可抑制益生菌的这种减轻结肠炎症的作用。张文远等［10］实验结果表明，肠道微生态对TNBS 诱导的结肠炎大鼠的肠上皮细胞紧密连接具有明显的保护作用，其可能的机制是通过纠正肠道微生态，上调上皮细胞紧密连接蛋白occludin 的表达，降低结肠组织的TNF-α 水平，提高IL-10 水平，从而抑制内毒素通过紧密连接进入体循环。总结大量研究可以发现，益生菌主要通过抑制TLR4、TNF-α、NF-κB、IFN-γ、TGF-β 等抑炎因子的活性，升高IL-10等抗炎因子的活性，从而调节两者间的平衡，达到抗炎治疗的作用。

3 益生菌制剂在肠病中的应用

近几年，肠病的发病率逐年增高，益生菌在治疗肠病中的应用受到许多医学研究者的重视，相关的理论体系也日趋完善。目前，益生菌制剂已被广泛应用于许多肠病的治疗，包括腹泻、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)、化疗及肝硬化患者肠黏膜炎、甾体类抗炎药引起的肠病等。

3.1 益生菌与腹泻

3.1.1 益生菌治疗小儿腹泻:腹泻是一组多病原、多因素引起的疾病，是我国小儿最常见的疾病之一，是造成儿童营养不良、生长发育障碍的主要原因之一。大量的研究证实，大多数腹泻患儿均存在肠道菌群紊乱。研究也表明应用益生菌制剂可以有效防治各种小儿腹泻。周新菊［11］用益生菌治疗小儿腹泻结果显示，服用益生菌可有效减少腹泻次数、腹泻时间，脱水病例数也明显减少。同时，益生菌较其他药物易服用，且副作用小。Chen 等［12］对急性腹泻住院患儿研究发现，酪酸梭菌、粪链球菌、肠系膜芽孢杆菌三菌联用剂型Bio-Three 可有效治疗小儿急性腹泻，缩短患儿住院时间。Bio-Three 不仅恢复正常肠道菌群，而且上调抗炎性因子并下调促炎性因子，显示出增强宿主免疫保护的作用。

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