口服核苷酸类似物（NAs）抗病毒药物，已经广泛应用于符合国际慢性乙肝指南推荐标准的慢性乙肝患者，药物学界也证明一线NAs在抑制乙肝病毒HBV-DNA和降低肝细胞癌（HCC）和其他肝脏相关并发症的风险方面非常有效（来源见下图：Terry Chehong Yi医学博士原文点评）。

乙肝创新药关注表面抗原清除率，医学博士点评核苷，不完美不够好

以上是2020年10月11日首次出版在《Journal of Gastroenterology and Hepatology》杂志上，Terry Chehong Yi医学博士对当前NAs药物研发及应用群体的原文评价。Terry Chehong Yi医学博士指出，目前有3种一线NAs，包括恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）即国内名称富马酸丙酚替诺福韦，它们都具有较高的抗性遗传屏障和良好安全性。

在最近1期的胃肠病学和肝病杂志上，Terry Chehong Yi医学博士曾经和他的同事发表了一篇此类系统综述，涉及34项研究，以解决4个预设问题。这项问题集中在未经治疗的慢性乙肝患者中肝癌风险大小、随着时间推移肝癌风险的任何变化、肝癌风险评分NA治疗的慢性乙肝患者，最后，如果一个NA在降低肝癌风险方面优于其他NA。所有这4个问题，尤其是最后一个问题，近年来一直是药物学界激烈讨论和争论的主题。

正如Terry Chehong Yi医学博士总结所述，虽然NAs不断推陈出新研发后，但肝硬化患者的五年累计肝癌发病率依旧很高；比如，代偿性肝硬化患者高达4.5%-21.6%，失代偿期患者高达36.3%-46.5%。非肝硬化患者的风险较低，但确定不容忽视，这一比率也从0.5%到6.9%。尽管随着时间推移，肝癌风险是降低的，但在大多数亚组中，风险水平仍然高于肝癌监测的阀值（每年大于0.2%）。

Terry Chehong Yi医学博士提出，对如上发现，促使当前需要更好的抗病毒药物研发问世来实现乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除率，这也是功能性治愈慢性乙肝的关键指标，当实现功能性治愈后，能够使肝癌风险在八年内进一步降至1%以下。为了更好地预测和量化使用抗病毒药物的慢性乙肝患者，他们未来发生肝癌的风险，在不同亚群的慢性乙肝患者中已经开发和验证了大量的肝癌风险评分。

例如，在系统回顾中等等。Terry Chehong Yi医学博士及其同事总结了6种，可用于慢性乙肝患者使用的恩替卡韦或替诺福韦酯治疗的肝癌风险评分。所有这些评分都是根据患者的年龄、性别、纤维化标志物和肝功能测试来计算的。其中，一些分数已经过外部验证，具有良好预测力。单从理论上，肝癌风险评分可以通过更好的风险分层来指导肝癌监测。

由于肝癌风险评分具有很高的阴性预测值，这些评分可能有助于临床决定在不久的将来，将肝癌发展风险的患者排除在肝癌监测之外。Terry Chehong Yi指出，目前只关注到欧洲版指南提到了可能使用肝癌风险评分，特别是PAGE-B评分。如Terry Chehong Yi医学博士等研究人员所述，有必要进行更多的结果研究，以评估风险评分的有效性，最好是在介入或准实验设计中。

小番健康结语：以上观点评述由Terry Chehong Yi医学博士及其他同事，在2020年10月11日首次发表出版于《Journal of Gastroenterology and Hepatology》杂志上。简单的讲，Terry Chehong Yi医学博士介绍了，现代药物学界主流观点即：一线的核苷酸类似物抗病毒药物（恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦）在抑制HBV-DNA和降低肝癌及其他并发症风险方面的有效性，但是，这还不够完美，不够好（原文点评）。

未来在新药研发设计方向，还需要更加关注实现乙肝表面抗原清除率，这是功能性治愈主要指标。在将来，Terry Chehong Yi医学博士指出肝癌风险评分有值得改善之处，随着人口老龄化、代谢性疾病（包括糖尿病）的患病率不断上升，未来其他现有肝癌风险评分的准确性可能会受到影响。本研究题目（英译）：口服核苷类似物降低慢性乙型肝炎患者肝癌风险：不完美，不够好（首次出版：2020年10月11日 Journal of Gastroenterology and Hepatology）。

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