6 月 23 日，上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤研究所谭文新团队在《Nature Review》、《Gastroenterology and Hepatology》杂志上发表长篇综述，总结了CRISPR-Cas9功能基因筛选技术在肝癌中的研究进展，并阐述了目前利用该技术探索肝癌的发生发展和耐药机制以及新治疗靶点和新策略的开发，并对肝癌研究的瓶颈问题和未来发展趋势提出见解和思考。

肝癌是一种多基因、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。每年新增原发性肝癌84万多例，死亡78万多例，其中约50%发生在我国，是我国高发恶性肿瘤之一。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，约占肝癌患者的85%-90%。手术切除是早期肝癌的有效治疗方法。但由于肝癌早期诊断困难，病情进展迅速，多数患者在确诊时已发展到中晚期。失去了手术的机会。 5年生存率仅为15-18%左右。

近年来，随着高通量测序技术的快速发展和广泛应用，已经鉴定出驱动该基因发生的关键基因突变如TERT启动子、TP53、CTNNB1、ARID1A、AXIN1等。和肝癌的发展。然而，与黑色素瘤中的BRAF突变或肺癌中的EGFR突变不同，肝癌中的大多数突变不能直接作为有效的药物靶点。索拉非尼和乐伐替尼作为临床治疗肝癌的一线药物多激酶靶点抑制剂，只能提供有限的生存获益。

近年来，免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗领域受到广泛关注，但临床患者的总体缓解率仅为10%-20%。

虽然近十年来肝癌治疗的探索取得了一些突破，但仍面临肝癌研究领域最紧迫的关键问题：晚期肝癌缺乏有效的治疗方法。癌症和目前的标准治疗效果还需要进一步提高。

在综述中，作者系统介绍了不同的高通量功能基因筛选平台原理、优缺点，从三个方面系统阐述了高通量功能基因筛选平台的使用：如何识别肝癌发生发展的驱动基因，探索肝癌的敏感性和耐药机制药物，以及如何开发治疗肝癌的新靶点。许多突破和发展。

在如何将结果转化为临床治疗方案的问题上，作者进一步分析了可能面临的挑战和潜在的机遇。在肝癌异质性、复发转移、肿瘤免疫等研究领域，文章指出CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术平台具有更大的应用价值和发展空间，这些研究最终将有助于深化肝癌治疗。了解并开辟新的潜在治疗策略。

CRISPR-Cas9功能基因筛选技术采用高通量方法筛选鉴定与肿瘤发生发展相关的基因，推动了癌症研究的进展。这种高通量筛选平台为探索耐药机制和发现治疗靶点提供了有效的工具。综述总结了秦文新团队利用CRISPR-Cas9功能基因筛选技术治疗晚期肝癌的探索。

上海癌症研究所研究员秦文欣和王存，荷兰癌症研究所院士René Bernards为该综述的共同通讯作者，上海癌症研究所王存博士、曹颖博士和研究生杨辰河是本文的共同第一作者。