奥克生物讯：

肝衰竭和肝硬化是由多种因素引起的慢性肝损害的结果，包括酒精、药物和肝炎病毒（HBV，HCV等），其中乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝衰竭和肝硬化的最常见原因，患者死亡率高，家庭经济负担大。

HBV相关的终末期肝病主要包括肝功能衰竭和代偿性肝硬化。由于其快速发展和预后不良，肝移植被认为是治疗HBV相关终末期肝病患者最有效的治疗方法。由于肝移植受到供体肝脏短缺，移植的风险以及移植后长期使用免疫抑制剂的限制。

大多数胃肠病学家/肝病学家一直在寻找治疗与HBV相关的终末期肝病患者的新治疗方法。

随着干细胞研究的不断深入，干细胞疗法已用于治疗晚期肝病，其临床疗效令人满意。许多基础和临床研究已经提供了证据，表明间充质干细胞（MSC）在治疗肝衰竭和肝硬化方面是安全有效的。

因此，研究者开展了针对HBV相关性肝衰竭患者和肝硬化患者的脐带间充质干细胞（UCMSCs）的研究。

研究共招募123例患者，其中肝衰竭组包括64位，肝硬化组包括59位。将患者分为四组：长期治疗肝衰竭（A组，N = 37），标准治疗肝衰竭（B组，N = 27），长期治疗肝硬化（C组，N = 28）和标准治疗肝硬化（D组，N = 31）

研究结果

01

UCMSCs肝衰竭组和肝硬化组治疗作用

肝衰竭组和肝硬化组的观察周不同，UCMSCs的治疗效果也有所不同。肝衰竭组在基线后所有时间点的ALT，AST和TBIL的水平以及MELD得分均显着低于基线水平，肝衰竭组UCMSC治疗后PTA值逐渐升高。

在肝硬化组中，UCMSC治疗后ALT，AST和TBIL的水平逐渐降低。然而，在所有观察周之间，未观察到PTA值和MELD评分的显着差异。

肝硬化组不同观察周间UCMSCs治疗效果的比较。ALT，丙氨酸转氨酶；AST，谷氨酸-草酰乙酸转氨酶；TBIL，总胆红素；PTA，凝血酶原时间活性；MELD，终末期肝病模型

TBIL的减少根据治疗方案而显着变化。从第4周到第12周，肝衰竭组的血清TBIL下降中值明显大于肝硬化组。但是，在其他三个时间点未发现明显差异。同样，在四个时间点中的任何一个时间点，两组之间的ALT，AST，PTA值或MELD得分水平也没有统计学上的显着变化。

02

各组疗效比较分析

A组与B组UCMSCs疗效比较分析

为了了解治疗过程是否影响UCMSC的疗效，我们比较了肝衰竭患者A组和B组的结局。UCMSC治疗4周后，A组患者的ALT和AST降低高于B组患者，并且这些组的PTA值和MELD评分在第4周之前有所不同。

C组与D组UCMSCs疗效比较分析

我们比较了肝硬化患者C组和D组的结局，以了解UCMSCs的治疗过程和疗效。C组中TBIL的累积减少从第4周开始逐渐增加，并且大于D组。类似地，在UCMSC治疗4周后，C组患者的ALT和AST降低也大于D组，并且两组的PTA值和MELD评分在第4周之前有显着差异。

A组与C组UCMSCs疗效比较分析

为了研究UCMSC治疗超过4周对肝衰竭和肝硬化患者的治疗效果，我们比较了A组和C组的结局。血清TBIL，ALT，AST和PTA的中位数下降A组和C组之间在所有基线后时间点的M值和MELD得分均无显着差异。然而，在患者A组TBIL累积下降。

B组与D组UCMSCs疗效比较

将B组中接受UCMSCs少于或等于4周的肝衰竭患者的结局与D组中肝硬化患者的结局进行比较，以了解有关UCMSCs的治疗效果的更多信息。在TBIL位数减少是在两组之间是不同的，在任何观测周除外周4-12。在周4-12，中值减少TBILB组明显高于D组。在第12周和第24周，B组患者的TBIL累积减少量大于D组。B组和D组之间在所有基线后时间点的ALT，AST和PTA的水平以及MELD得分均无显着差异。

03

讨论

UCMSCs由于其来源丰富，多系分化潜力，低免疫原性和自我更新能力而在再生医学中显示出巨大潜力。

在CCl4诱导的急性肝损伤模型中，观察到了UCMSCs的显着肝保护作用，肝细胞坏死和小叶中性粒细胞浸润水平降低。最近的一项研究发现UCMSC治疗可以通过抑制单核细胞活化来破坏炎症级联反应，而UCMSC的外周输注可以挽救猴子的急性肝衰竭致死率。

在这项研究中，UCMSC用于治疗HBV相关肝衰竭的患者。我们发现UCMSC治疗后，ALT，AST，TBIL和MELD评分逐渐降低，PTA值逐渐升高。这一发现与以前的报道一致，后者表明UCMSC输血可显着提高ACLF患者的生存率，降低了MELD分数；增加血清白蛋白，胆碱酯酶和凝血酶原活性并增加血小板计数。

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